پلی‌مورفیسم ژن‌های CYP2C9 و VKORC1 انسانی

وارفارین یک داروی ضد انعقاد خوراکی است که در حال حاضر معمولاً در عمل بالینی مورد استفاده قرار می‌گیرد و عمدتاً برای پیشگیری و درمان بیماری‌های ترومبوآمبولیک در نظر گرفته شده است. با این حال، وارفارین یک دوره درمانی محدود دارد و در بین نژادها و افراد مختلف بسیار متفاوت است. آمار نشان داده است که تفاوت دوز پایدار در افراد مختلف می‌تواند بیش از 20 برابر باشد. خونریزی ناشی از عوارض جانبی هر ساله در 15.2٪ از بیمارانی که وارفارین مصرف می‌کنند رخ می‌دهد که از این تعداد 3.5٪ دچار خونریزی کشنده می‌شوند. مطالعات فارماکوژنومیک نشان داده است که پلی مورفیسم ژنتیکی آنزیم هدف VKORC1 و آنزیم متابولیک CYP2C9 وارفارین عامل مهمی است که بر تفاوت دوز وارفارین تأثیر می‌گذارد. وارفارین یک مهارکننده اختصاصی اپوکسید ردوکتاز ویتامین K (VKORC1) است و بنابراین سنتز فاکتور انعقادی شامل ویتامین K را مهار می‌کند و خاصیت ضد انعقادی را فراهم می‌کند. تعداد زیادی از مطالعات نشان داده‌اند که پلی مورفیسم ژن پروموتر VKORC1 مهمترین عامل مؤثر بر تفاوت‌های نژادی و فردی در دوز مورد نیاز وارفارین است. وارفارین توسط CYP2C9 متابولیزه می‌شود و جهش‌های آن متابولیسم وارفارین را بسیار کندتر می‌کنند. افرادی که از وارفارین استفاده می‌کنند، در مراحل اولیه مصرف، خطر خونریزی بیشتری (دو تا سه برابر بیشتر) دارند.