پلی مورفیسم ژن CYP2C9 و VKORC1

وارفارین یک ضد انعقاد خوراکی است که در حال حاضر در عمل بالینی مورد استفاده قرار می گیرد ، که عمدتاً برای پیشگیری و درمان بیماری های ترومبوآمبولیک در نظر گرفته شده است. با این حال ، وارفارین یک پنجره درمانی محدود دارد و در بین نژادها و افراد مختلف بسیار متفاوت است. آمار نشان داده است که تفاوت دوز پایدار در افراد مختلف می تواند بیش از 20 برابر باشد. خونریزی عوارض جانبی در 15.2 ٪ از بیمارانی که هر سال وارفارین مصرف می کنند رخ می دهد ، که از این تعداد 3.5 ٪ باعث خونریزی کشنده می شوند. مطالعات فارماکوژنیک نشان داده است که پلی مورفیسم ژنتیکی آنزیم هدف VKORC1 و آنزیم متابولیک CYP2C9 وارفارین یک عامل مهم است که بر تفاوت در دوز وارفارین تأثیر می گذارد. وارفارین یک مهار کننده خاص از ویتامین K اپوکسید ردوکتاز (VKORC1) است ، و بنابراین سنتز فاکتور لخته شدن شامل ویتامین K را مهار می کند و ضد انعقادی را فراهم می کند. تعداد زیادی از مطالعات نشان داده اند که پلی مورفیسم ژن پروموتر VKORC1 مهمترین عامل مؤثر بر نژاد و تفاوت های فردی در دوز مورد نیاز وارفارین است. وارفارین توسط CYP2C9 متابولیزه می شود ، و جهش های آن به شدت متابولیسم وارفارین بسیار آهسته تر است. افرادی که از وارفارین استفاده می کنند ، در مراحل اولیه استفاده از خطر خونریزی بالاتری (دو تا سه برابر بیشتر) خونریزی دارند.