جهش ژن همجوشی ROS1 انسانی

ROS1 یک تیروزین کیناز گذرنده از خانواده گیرنده های انسولین است.ژن همجوشی ROS1 به‌عنوان یکی دیگر از ژن‌های مهم غیرکوچک سرطان ریه تأیید شده است.به عنوان نماینده یک زیرگروه مولکولی منحصربفرد، بروز ژن همجوشی ROS1 در NSCLC حدود 1% تا 2% ROS1 عمدتاً در اگزون های 32، 34، 35 و 36 خود دچار بازآرایی ژن می شود. پس از ادغام با ژن هایی مانند CD74، EZR، SLC34A2 و SDC4، به فعال کردن ناحیه تیروزین کیناز ROS1 ادامه خواهد داد.ROS1 کیناز غیرطبیعی فعال شده می تواند مسیرهای سیگنالینگ پایین دستی مانند RAS/MAPK/ERK، PI3K/Akt/mTOR و JAK3/STAT3 را فعال کند و از این طریق در تکثیر، تمایز و متاستاز سلول های تومور شرکت کند و باعث سرطان شود.در بین جهش های همجوشی ROS1، CD74-ROS1 حدود 42 درصد، EZR حدود 15 درصد، SLC34A2 حدود 12 درصد و SDC4 حدود 7 درصد را به خود اختصاص می دهد.مطالعات نشان داده است که محل اتصال به ATP دامنه کاتالیزوری ROS1 کیناز و محل اتصال ATP ALK کیناز تا 77٪ همسانی دارند، بنابراین کریزوتینیب مهار کننده مولکول کوچک تیروزین کیناز ALK و غیره اثر درمانی آشکاری دارند. در درمان NSCLC با جهش همجوشی ROS1.بنابراین، تشخیص جهش‌های همجوشی ROS1 مقدمه و مبنایی برای هدایت استفاده از داروهای کریزوتینیب است.