جهش ژن همجوشی ROS1 انسانی

ROS1 یک تیروزین کیناز transmembrane از خانواده گیرنده انسولین است. ژن همجوشی ROS1 به عنوان یکی دیگر از ژن های مهم مهم دیگر ژن راننده سرطان ریه سلول غیر کوچک تأیید شده است. به عنوان نماینده یک زیرگروه جدید مولکولی منحصر به فرد ، بروز ژن فیوژن ROS1 در NSCLC در حدود 1 ٪ تا 2 ٪ ROS1 به طور عمده تحت تنظیم مجدد ژن در اگزون های خود 32 ، 34 ، 35 و 36 قرار می گیرد. پس از ذوب شدن با ژنهایی مانند CD74 ، EZR ، SLC34A2 و SDC4 ، همچنان به فعال کردن منطقه تیروزین کیناز ROS1 ادامه خواهد داد. ROS1 کیناز به طور غیر طبیعی فعال می تواند مسیرهای سیگنالینگ پایین دست مانند RAS/MAPK/ERK ، PI3K/AKT/mTOR و JAK3/STAT3 را فعال کند و از این طریق در تکثیر ، تمایز و متاستاز سلولهای تومور شرکت کند و باعث ایجاد سرطان شود. در بین جهش های فیوژن ROS1 ، CD74-ROS1 حدود 42 ٪ را تشکیل می دهد ، EZR حدود 15 ٪ ، SLC34A2 حدود 12 ٪ و SDC4 حدود 7 ٪ را تشکیل می دهد. مطالعات نشان داده اند که محل اتصال ATP از حوزه کاتالیزوری ROS1 کیناز و محل اتصال ATP از Alk Kinase دارای یک همسانی تا 77 ٪ است ، بنابراین تیروزین کیناز مهار کننده مولکول کوچک ALK و از جمله دارای اثر درمانی آشکار است در درمان NSCLC با جهش همجوشی ROS1. بنابراین ، تشخیص جهش های همجوشی ROS1 فرض و مبنای هدایت استفاده از داروهای کریزوتینیب است.