جهش ژن همجوشی ROS1 انسانی

ROS1 یک تیروزین کیناز غشایی از خانواده گیرنده انسولین است. ژن همجوشی ROS1 به عنوان یکی دیگر از ژن‌های مهم محرک سرطان ریه سلول غیرکوچک تأیید شده است. به عنوان نماینده‌ای از یک زیرگروه مولکولی منحصر به فرد جدید، میزان بروز ژن همجوشی ROS1 در NSCLC حدود 1٪ تا 2٪ است. ROS1 عمدتاً در اگزون‌های 32، 34، 35 و 36 خود دچار بازآرایی ژنی می‌شود. پس از ترکیب با ژن‌هایی مانند CD74، EZR، SLC34A2 و SDC4، به فعال کردن ناحیه تیروزین کیناز ROS1 ادامه می‌دهد. کیناز ROS1 که به طور غیرطبیعی فعال شده باشد، می‌تواند مسیرهای سیگنالینگ پایین‌دستی مانند RAS/MAPK/ERK، PI3K/Akt/mTOR و JAK3/STAT3 را فعال کند و از این طریق در تکثیر، تمایز و متاستاز سلول‌های توموری شرکت کند و باعث سرطان شود. در میان جهش‌های همجوشی ROS1، CD74-ROS1 حدود 42٪، EZR حدود 15٪، SLC34A2 حدود 12٪ و SDC4 حدود 7٪ را تشکیل می‌دهند. مطالعات نشان داده‌اند که محل اتصال ATP دامنه کاتالیزوری ROS1 کیناز و محل اتصال ATP کیناز ALK تا 77٪ همولوژی دارند، بنابراین مهارکننده مولکول کوچک تیروزین کیناز ALK، کریزوتینیب و غیره، اثر درمانی آشکاری در درمان NSCLC با جهش همجوشی ROS1 دارند. بنابراین، تشخیص جهش‌های همجوشی ROS1 مقدمه و اساس هدایت استفاده از داروهای کریزوتینیب است.