جهش‌های نقطه‌ای در ژن KRAS در طیف وسیعی از تومورهای انسانی نقش دارند، با نرخ جهش تقریباً ۱۷٪ تا ۲۵٪ در انواع تومور، ۱۵٪ تا ۳۰٪ در سرطان ریه و ۲۰٪ تا ۵۰٪ در سرطان روده بزرگ. این جهش‌ها مقاومت به درمان و پیشرفت تومور را از طریق یک مکانیسم کلیدی هدایت می‌کنند: پروتئین P21 که توسط KRAS کدگذاری می‌شود، در پایین‌دست مسیر سیگنالینگ EGFR عمل می‌کند. هنگامی که KRAS جهش می‌یابد، سیگنالینگ پایین‌دست را دائماً فعال می‌کند و درمان‌های بالادستی هدفمند EGFR را بی‌اثر می‌کند و منجر به تکثیر سلولی بدخیم پایدار می‌شود. در نتیجه، جهش‌های KRAS با مقاومت در برابر مهارکننده‌های تیروزین کیناز EGFR در سرطان ریه و مقاومت در برابر درمان‌های آنتی‌بادی ضد EGFR در سرطان روده بزرگ مرتبط هستند.

در سال ۲۰۰۸، شبکه ملی جامع سرطان (NCCN) دستورالعمل‌های بالینی را تدوین کرد که آزمایش جهش KRAS را برای همه بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک (mCRC) قبل از درمان توصیه می‌کرد. این دستورالعمل‌ها تأکید می‌کنند که اکثر جهش‌های فعال‌کننده KRAS در کدون‌های ۱۲ و ۱۳ از اگزون ۲ رخ می‌دهند. بنابراین، تشخیص سریع و دقیق جهش KRAS برای هدایت درمان بالینی مناسب ضروری است.

چرا آزمایش KRAS حیاتی است؟MاتاستاتیکCاولورکتالCآنسر(ام سی آر سی)

سرطان کولورکتال (CRC) یک بیماری واحد نیست، بلکه مجموعه‌ای از زیرگروه‌های مولکولی متمایز است. جهش‌های KRAS - که تقریباً در 40 تا 45 درصد از بیماران CRC وجود دارد - به عنوان یک کلید "روشن" ثابت عمل می‌کنند و رشد سرطان را مستقل از سیگنال‌های خارجی تقویت می‌کنند. برای بیماران مبتلا به mCRC، وضعیت KRAS اثربخشی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد EGFR مانند Cetuximab و Panitumumab را تعیین می‌کند:

KRAS نوع وحشی:بیماران احتمالاً از درمان ضد EGFR سود خواهند برد.

جهش یافته KRAS:بیماران هیچ سودی از این داروها نمی‌برند و در معرض عوارض جانبی غیرضروری، افزایش هزینه‌ها و تأخیر در درمان مؤثر قرار می‌گیرند.

بنابراین، آزمایش دقیق و حساس KRAS سنگ بنای برنامه‌ریزی درمان شخصی‌سازی‌شده است.

چالش تشخیص: جداسازی سیگنال جهش

روش‌های سنتی اغلب برای جهش‌های با فراوانی کم، به ویژه در نمونه‌هایی با محتوای تومور کم یا پس از دکلسیفیکاسیون، حساسیت کافی ندارند. مشکل در تشخیص سیگنال DNA جهش‌یافته ضعیف در برابر پس‌زمینه‌ای با محتوای بالای نوع وحشی است - دقیقاً مانند پیدا کردن سوزن در انبار کاه. نتایج نادرست می‌تواند منجر به درمان نادرست و پیامدهای نامطلوب شود.

راهکار ما: مهندسی دقیق برای تشخیص مطمئن جهش

کیت تشخیص جهش KRAS ما، فناوری‌های پیشرفته‌ای را برای غلبه بر این محدودیت‌ها ادغام می‌کند و دقت و قابلیت اطمینان فوق‌العاده‌ای را برای راهنمایی درمان mCRC ارائه می‌دهد.

چگونه فناوری ما عملکرد برتر را تضمین می‌کند

• فناوری ARMS پیشرفته (سیستم جهش مقاوم به تکثیر): بر اساس فناوری ARMS ساخته شده و از فناوری تقویت‌کننده اختصاصی برای افزایش اختصاصیت تشخیص استفاده می‌کند.
• غنی‌سازی آنزیمی: از اندونوکلئازهای محدودکننده برای هضم بخش عمده‌ای از ژنوم انسان با پس‌زمینه نوع وحشی استفاده می‌کند و انواع جهش‌یافته را حفظ می‌کند، در نتیجه وضوح تشخیص را افزایش داده و تکثیر غیر اختصاصی ناشی از پس‌زمینه ژنومی بالا را کاهش می‌دهد.
• مسدود کردن دما: مراحل دمایی خاصی را در فرآیند PCR معرفی می‌کند و باعث عدم تطابق بین پرایمرهای جهش‌یافته و الگوهای نوع وحشی می‌شود و در نتیجه پس‌زمینه نوع وحشی را کاهش داده و وضوح تشخیص را بهبود می‌بخشد.
• حساسیت بالا: با دقت بالا، حتی ۱٪ از DNA جهش‌یافته را تشخیص می‌دهد.
• دقت عالی: از استانداردهای داخلی و آنزیم UNG برای جلوگیری از نتایج مثبت و منفی کاذب استفاده می‌کند.
• ساده و سریع: آزمایش را تقریباً در ۱۲۰ دقیقه انجام می‌دهد و با استفاده از دو لوله واکنش، تشخیص هشت جهش متمایز را تسهیل می‌کند و نتایج عینی و قابل اعتمادی ارائه می‌دهد.
• سازگاری با دستگاه: با دستگاه‌های مختلف PCR سازگار است.

پزشکی دقیق در سرطان کولورکتال با تشخیص مولکولی دقیق آغاز می‌شود. با استفاده از کیت تشخیص جهش KRAS ما، آزمایشگاه شما می‌تواند نتایج قطعی و عملی ارائه دهد که مستقیماً مسیر درمان بیمار را شکل می‌دهد.

آزمایشگاه خود را با فناوری پیشرفته و قابل اعتماد توانمند کنید و مراقبت‌های واقعاً شخصی‌سازی‌شده را امکان‌پذیر سازید.

تماس با ما: بازاریابی@mmtest.Com

درباره ادغام این راهکار پیشرفته در گردش کار تشخیصی خود بیشتر بدانید.

#کولورکتال #سرطان #DNA #جهش #دقت #هدفمند #درمان #سرطان

پزشکی دقیق در سرطان کولورکتال

https://www.linkedin.com/posts/macro-micro-ivd_colorectal-cancer-dna-activity-7378358145812930560-X4MN?utm_source=share&utm_medium=member_desktop&rcm=ACoAADjGw3MB2hg53ctNLAYoEtkigA_pq_iOpoM