تفسیر ادبیات
یک مطالعه اخیر در مورد اجرای آزمایشهای فارماکوژنتیک (PGx) در ایتالیا، که در مجله اروپایی ژنتیک انسانی منتشر شده است، به طور سیستماتیک توزیع خدمات آزمایش PGx، کاربردهای فنی، اجرای بالینی، تفاوتهای منطقهای و مشکلات فعلی در ایتالیا را شرح میدهد و مبنایی مبتنی بر شواهد برای ارتقاء استاندارد فارماکوژنتیک در ایتالیا و سایر کشورهای اروپایی ارائه میدهد.
۱. پیشینه و هدف
در حال حاضر، کاربرد بالینی فناوری PGx در ایتالیا پراکنده است و فاقد هماهنگی یکپارچه ملی و مکانیسم شناخت متقابل میباشد. برای روشن شدن چشمانداز آزمایشهای فارماکوژنتیک کشور، تیم تحقیقاتی از ژانویه تا اکتبر 2025 یک بررسی آزمایشگاهی در سطح کشور انجام داد. اهداف اصلی عبارت بودند از:
- ترسیم نقشه توزیع و خدمات آزمایشگاههای آزمایش فارماکوژنتیک در ایتالیا؛
- شفافسازی گردش کار آزمایشها، پنلهای ژنی، روشهای فنی و استانداردهای تفسیر؛
- آشکار کردن تفاوتهای منطقهای و موانع اجرایی، و ارائه پشتیبانی دادهها برای استانداردسازی ملی.
دوم. نتایج کلیدی
ویژگیهای اساسی آزمایشگاهها
ویژگی نهادی: ۴۹ نهاد شرکت کردند که ۸۲٪ آنها نهادهای دولتی و تنها ۱۸٪ خصوصی بودند.
بخشهای اجرایی: بخشهای ژنتیک پزشکی بالاترین سهم (۳۹٪) را به خود اختصاص دادهاند و پس از آن بخشهای آسیبشناسی بالینی و بیوشیمی (۱۸٪) و بخشهای فارماکولوژی بالینی (۱۲٪) قرار دارند.
آزمایش کاربردها و اهداف ژنی
سناریوهای برنامه اصلی:آزمایش PGx در ایتالیا به شدت در انکولوژی متمرکز است. ۹۴٪ (۴۶ آزمایشگاه) آزمایش ژن دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPYD) مربوط به مصرف فلوروپیریمیدین و ۸۴٪ (۴۱ آزمایشگاه) آزمایش ژن اوریدین دی فسفات گلوکورونوزیل ترانسفراز ۱A۱ (UGT1A1) مربوط به مصرف ایرینوتکان را انجام دادند.
آزمایشهای دیگر:آزمایشگاههایی که آزمایشهایی برای ژنهای مرتبط با آزاتیوپرین، کلوپیدوگرل، وارفارین و غیره (TPMT، CYP2C19، CYP2C9، VKORC1 و غیره) انجام میدادند، نسبتاً نادر بودند.
فناوری و رعایت استانداردها
استراتژی تست: ۱۰۰٪ آزمایشهای DPYD و ۹۷٪ آزمایشهای UGT1A1 قبل از درمان انجام شدند؛ CYP2C19 و HLA B عمدتاً آزمایشهای نیمهپیشگیرانه بودند؛ آزمایش CYP2D6 عمدتاً واکنشی بود و پس از بروز واکنشهای نامطلوب انجام شد.
روشهای فنی:PCR زمان واقعی رایجترین تکنیک مورد استفاده بود؛ NGS عمدتاً برای تشخیص ژن HLA B استفاده میشد؛ در میان مؤسساتی که نتایج را گزارش کردند، تنها یک آزمایشگاه از توالییابی کل اگزوم (WES) استفاده کرد.
پایبندی به استاندارد:بخش نسبتاً بالایی از آزمایشگاهها از دستورالعملهای انجمن داروسازی ایتالیا/انجمن انکولوژی پزشکی ایتالیا (SIF/AIOM) و دستورالعملهای کنسرسیوم پیادهسازی فارماکوژنتیک بالینی (CPIC)/گروه کاری فارماکوژنتیک هلند (DPWG) پیروی کردند.
تفسیر نتایج و مشاوره
گزارش امضا:۶۵٪ از گزارشهای آزمایش توسط متخصصان ژنتیک و ۳۱٪ توسط متخصصان آسیبشناسی بالینی/بیوشیمی امضا شده بود.
تفسیر بالینی: ۹۰٪ آزمایشگاهها تفسیر ارائه دادند، ۷۳٪ خطر سمیت/ناکارآمدی را نشان دادند، اما تنها ۲۴٪ توصیههای دوز دارویی خاصی ارائه دادند.
مشاوره داروسازی:تنها ۲۹٪ از آزمایشگاهها خدمات مشاوره دارویی ارائه میدادند و این خدمات تقریباً منحصراً توسط بخشهای داروسازی بالینی ارائه میشد - بخشهای ژنتیک و پاتولوژی خدمات بسیار کمی ارائه میدادند.
رضایت آگاهانه:۷۳٪ از آزمایشگاهها شرایط رضایت آگاهانه خاص یا عمومی را برای فارماکوژنتیک اجرا کردند.
توزیع منطقهای:فعالیت آزمایش به شدت در شمال ایتالیا متمرکز بود. در میان آزمایشگاههایی با حجم آزمایش سالانه بیش از ۲۰۰، ۲۳ آزمایشگاه در شمال، ۴ آزمایشگاه در مرکز و ۶ آزمایشگاه در جنوب و جزایر قرار داشتند - توزیع منطقهای به شدت نامتوازن مراکز آزمایش.
حجم آزمایش:۶۹٪ از آزمایشگاهها حجم آزمایش سالانه بیش از ۲۰۰ داشتند، ۱۹٪ حجم آزمایش ۱۰۰ تا ۲۰۰ داشتند.
سیاست بازپرداخت:در میان آزمایشگاههای مورد بررسی، ۷۳٪ از سیستم ملی سلامت (NHS) بازپرداخت کامل، ۲۲٪ بازپرداخت جزئی و ۴٪ هیچ بازپرداختی دریافت نکردند. قوانین بازپرداخت منطقهای متناقض بودند. در حال حاضر، ایتالیا هیچ کد صدور صورتحساب/بازپرداخت خاصی برای آزمایشهای فارماکوژنتیک ندارد که باعث سردرگمی قابل توجهی در پیادهسازی در مناطق مختلف میشود.
III. بحث و نتیجهگیریهای کلیدی
جایگاه برتر انکولوژی– آزمایش DPYD و UGT1A1 به دلیل ترویج دستورالعملهای آژانس دارویی اروپا (EMA) و آژانس دارویی ایتالیا (AIFA) گسترده شده است. با این حال، کاربرد آزمایشهای فارماکوژنتیک در زمینههای غیر از سرطانشناسی به طور جدی ناکافی است.
فناوری و تفسیر غیر یکنواخت– هیچ استاندارد واحدی برای آزمایش پنلها، معرفها، ابزارهای بیوانفورماتیک یا معیارهای تفسیر وجود ندارد که منجر به مقایسه ضعیف نتایج میشود.
همکاریهای چندرشتهای ناکافی- مشارکت کم داروسازان و پوشش ناکافی خدمات مشاوره دارویی بالینی.
عدم تعادل منطقهای قابل توجهمنابع آزمایش PGx عمدتاً در مؤسسات پزشکی شمالی متمرکز شدهاند و منابع کمیابی در مناطق مرکزی و جنوبی وجود دارد - کسری عدالت.
پشتیبانی ضعیف از سیاستها– ایتالیا فاقد یک چارچوب ملی یکپارچه برای آزمایشهای فارماکوژنتیک است که منجر به یک سیستم جامع ناقص برای بازپرداخت، تنظیم مقررات، آموزش و غیره میشود.
خلاصه
این مطالعه اولین ارزیابی سراسری از وضعیت اجرای فارماکوژنتیک در ایتالیا است. این مطالعه تأیید میکند که فارماکوژنتیک در ایتالیا به طور مقدماتی در حوزه انکولوژی اجرا شده است، اما در کل پراکنده، غیر استاندارد، از نظر منطقهای ناهموار و چند رشتهای و نامنسجم است. بنابراین، ایجاد یک چارچوب هماهنگی ملی، یکپارچهسازی فناوری و استانداردهای تفسیر، و بهبود سیاستها و آموزش، نیازهای آینده ایتالیا برای دستیابی به کاربرد بالینی استاندارد آزمایش فارماکوژنتیک است که مرجع مهمی برای سایر کشورهای اروپایی فراهم میکند.
آزمونهای کلان و خرد'sراهکار فارماکوژنومیک تمام خودکار
-سادهبارگذاری نمونه با لولههای اصلی، اجرای تککلیدی، اتوماسیون از نمونه تا نتیجه، ادغام یکپارچه با LIS/HIS.
-سریعنتایج کل فرآیند در حدود ۱ ساعت آماده میشود و دقیقاً رژیمهای دارویی شخصیسازیشده را هدایت میکند.
-انعطافپذیربا پلتفرم HWTS AIO800، آزمایش PGx دیگر محدود به محدودیتهای سایت نیست - انعطافپذیر و همهکاره است.
-جامع: ماتریس غنی محصولات که بیماریهای قلبی عروقی و مغزی-عروقی، اختلالات روانپزشکی، درمان سرطان، زنان و زایمان، زنان و زایمان و تولید مثل و سایر زمینهها را پوشش میدهد.
-سازگاری:دستگاه تمام اتوماتیک آنالیز تکثیر اسید نوکلئیک HWTS AIO800 و سیستمهای PCR معمولی در زمان واقعی.
پیوست:مرتبطبیماریهاes، داروهای مرتبط و اهداف آزمایش ژنتیکی مربوطه
زمان ارسال: ۱۱ مه ۲۰۲۶