مقاومت ضدمیکروبی (AMR) به یکی از بزرگترین تهدیدها برای سلامت عمومی جهانی تبدیل شده است.

یک مطالعه برجسته منتشر شده درلانستتخمین زده است که۱.۲۷ میلیون مرگ در سال ۲۰۱۹ مستقیماً به مقاومت ضدمیکروبی باکتریایی (AMR) نسبت داده شد.در حالی که تقریباً۵ میلیون مرگ با مقاومت باکتریایی به آنتی‌بیوتیک مرتبط بود. به طور قابل توجهی،۷۳٪ از مرگ و میرهای ناشی از مقاومت دارویی تنها توسط شش پاتوژن باکتریایی ایجاد شده است، که بر نیاز فوری به نظارت مؤثر، پیشگیری از عفونت، نظارت بر ضد میکروب‌ها و تشخیص سریع تأکید دارد.

در میان این عوامل بیماری‌زا، سه باکتری گرم منفی شایسته توجه ویژه هستند:

• · کلبسیلا پنومونیه(KPN)
• · اسینتوباکتر بومانی(آبا)
• · سودوموناس آئروژینوزا(پی.ای)

این ارگانیسم‌ها به طور فزاینده‌ای در برابر کارباپنم‌ها - که سنگ بنای درمان بسیاری از عفونت‌های شدید گرم منفی هستند - مقاوم هستند و در سطح جهان به عنوان پاتوژن‌های دارای اولویت شناخته می‌شوند.

سازمان بهداشت جهانی این عوامل بیماری‌زا را بحرانی می‌داندیا اولویت‌های بالا

فهرست پاتوژن‌های باکتریایی اولویت‌دار سازمان بهداشت جهانی (BPPL) 2024باکتری‌های مقاوم به آنتی‌بیوتیک را شناسایی می‌کند که نیاز به سرمایه‌گذاری فوری در تشخیص‌های جدید، درمان‌ها، واکسن‌ها و استراتژی‌های پیشگیری از عفونت دارند.

در میانبحرانی/زیاداولویتعوامل بیماری‌زا عبارتند از:

• · مقاوم در برابر کارباپنماسینتوباکتر بومانی(خرچنگ)
• · مقاوم در برابر کارباپنمسودوموناس آئروژینوزا(CRPA)
• انتروباکترهای مقاوم به کارباپنم (CRE)، از جملهکلبسیلا پنومونیه(سی آر کی پی)

سازمان بهداشت جهانی همچنین تأکید می‌کند که مقابله با این عوامل بیماری‌زا نیازمند یک رویکرد جامع است که ...تشخیص سریع، نظارت، نظارت بر ضد میکروب‌ها (AMS) و پیشگیری و کنترل عفونت (IPC)به جای تکیه صرف بر توسعه آنتی‌بیوتیک‌های جدید.

دستورالعمل‌های بین‌المللی بر اهمیت تشخیص سریع تأکید دارند

مبارزه با مقاومت دارویی (AMR) به چیزی بیش از آنتی‌بیوتیک‌های مؤثر نیاز دارد - این امر به تشخیص به موقع و دقیق بستگی دارد.

طرح اقدام جهانی سازمان بهداشت جهانی در مورد مقاومت ضدمیکروبیتقویت ظرفیت آزمایشگاهی و گسترش دسترسی به تشخیص‌های باکیفیت را به عنوان اولویت‌های کلیدی برای بهبود نظارت و بهینه‌سازی استفاده از آنتی‌بیوتیک‌ها شناسایی می‌کند.

با تکیه بر این استراتژی،ابتکار تشخیص مقاومت ضد میکروبی سازمان بهداشت جهانی (2024)تشخیص سریع را به عنوان ابزاری حیاتی برای موارد زیر برجسته می‌کند:

• · پشتیبانی از نظارت ضدمیکروبی (AMS)
• · راهنمایی در مورد درمان ضد میکروبی به موقع و مناسب
• · فعال کردن پیشگیری و کنترل عفونت (IPC)
• · تقویت نظارت بر مقاومت دارویی در برابر آنتی‌بیوتیک‌ها
• · بهبود تشخیص و پاسخ به شیوع بیماری
• 

به طور مشابه،انجمن بیماری‌های عفونی آمریکا (IDSA)در صورت امکان، تشخیص سریع مولکولی را برای شناسایی زودهنگام پاتوژن‌های باکتریایی و مکانیسم‌های مقاومت توصیه می‌کند، که به پزشکان این امکان را می‌دهد تا درمان ضدمیکروبی را بهینه کرده و مواجهه غیرضروری با آنتی‌بیوتیک‌های وسیع‌الطیف را کاهش دهند.

انجمن اروپایی میکروبیولوژی بالینی و بیماری‌های عفونی (ESCMID)همچنین شناسایی سریع باکتری‌های گرم منفی تولیدکننده کارباپنماز را برای تسهیل اجرای زودهنگام اقدامات کنترل عفونت و درمان ضدمیکروبی مناسب توصیه می‌کند.

این توصیه‌های بین‌المللی در کنار هم، یک پیام مشترک را تقویت می‌کنند:تشخیص سریع مولکولی به یک جزء ضروری از مدیریت مدرن AMR تبدیل می‌شود.

درک KPN، Aba و PA

کلبسیلا پنومونیه (KPN)

کلبسیلا پنومونیهیکی از علل اصلی ذات‌الریه مرتبط با مراقبت‌های بهداشتی، عفونت‌های خونی، عفونت‌های دستگاه ادراری و سپسیس است.

مقاوم در برابر کارباپنمکلبسیلا پنومونیهاغلب حامل ژن‌های کارباپنماز از جمله KPC، NDM، OXA-48-like و IMP است.

سویه‌های بسیار بیماری‌زا ممکن است بیماری‌زایی افزایش‌یافته را با مقاومت چند دارویی ترکیب کنند و چالش‌های درمانی قابل‌توجهی ایجاد کنند.

اسینتوباکتر بومانی (Aba)

اس. بومانیبسیار مقاوم است و قادر به زنده ماندن در سطوح محیطی برای مدت طولانی است.

به شدت با موارد زیر مرتبط است:

• · شیوع بیماری در بخش مراقبت‌های ویژه (ICU)
• · ذات‌الریه مرتبط با ونتیلاتور (VAP)
• · عفونت‌های جریان خون
• · عفونت‌های مرتبط با دستگاه

توانایی قابل توجه آن در کسب عوامل تعیین کننده مقاومت، باعث مقاومت به کارباپنم شده است.اس. بومانییکی از دشوارترین پاتوژن‌های بیمارستانی برای درمان.

سودوموناس آئروژینوزا (PA)

سودوموناس آئروژینوزایک پاتوژن فرصت‌طلب است که معمولاً بیماران بدحال و دارای نقص ایمنی را آلوده می‌کند.

مقاومت ذاتی، سازگاری ژنتیکی سریع و تشکیل بیوفیلم در عفونت‌های پایدار و افزایش مقاومت به کارباپنم در سراسر جهان نقش دارند.

انتقال در مراکز درمانی

این پاتوژن‌های مقاوم به چند دارو عمدتاً از طریق موارد زیر منتقل می‌شوند:

• · تجهیزات پزشکی آلوده و سطوح محیطی
• · دست‌های کارکنان مراقبت‌های بهداشتی
• · بیماران کلونیزه یا آلوده
• · ترشحات تنفسی
• · دستگاه‌های تهاجمی مانند ونتیلاتور و کاتتر

طبق گفتهمراکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌های ایالات متحده (CDC)تشخیص زودهنگام آزمایشگاهی همراه با نظارت ضدمیکروبی و اقدامات سختگیرانه پیشگیری از عفونت برای کاهش انتقال ارگانیسم‌های مقاوم به چند دارو از طریق مراقبت‌های بهداشتی ضروری است.

چالش‌های درمان

گزینه‌های درمانی همچنان محدودتر می‌شوند.

چالش‌های فعلی عبارتند از:

• · افزایش مقاومت به کارباپنم‌ها
• · دسترسی محدود به داروهای ضدمیکروبی جدید
• · سمیت مرتبط با پلی‌میکسین‌ها
• · مقاومت نوظهور در برابر عوامل جدیدتر

در نتیجه، دستورالعمل‌های بین‌المللی همواره توصیه می‌کنند که در صورت امکان، شواهد میکروبیولوژیکی به موقع برای پشتیبانی از درمان ضدمیکروبی هدفمند به دست آید.

چرا تشخیص سریع مولکولی اهمیت دارد؟

کشت مرسوم و آزمایش حساسیت ضدمیکروبی معمولاً نیاز دارند۴۸ تا ۷۲ ساعتقبل از اینکه نتایج عملی در دسترس قرار گیرند.

تشخیص سریع مولکولی می‌تواند با شناسایی همزمان عوامل بیماری‌زا و ژن‌های مقاومت بالینی مهم، این جدول زمانی را به طور قابل توجهی کوتاه کند و موارد زیر را زودتر امکان‌پذیر سازد:

• · درمان ضد میکروبی مناسب
• · مداخلات پیشگیری از عفونت
• · تصمیمات مربوط به نظارت بر داروهای ضد میکروبی
• · نظارت بر ارگانیسم‌های مقاوم

یک راهکار PCR چندگانه برای تصمیم‌گیری بالینی سریع‌تر

برای پشتیبانی از شناسایی سریع پاتوژن‌های گرم منفی مهم بالینی و مکانیسم‌های مقاومت به کارباپنم،کیت تشخیص چندگانه ژن‌های مقاومت دارویی KPN، Aba، PA و Macro-Testهمزمان تشخیص می‌دهد:

عوامل بیماری‌زای هدف: کلبسیلا پنومونیه, اسینتوباکتر بومانی, سودوموناس آئروژینوزا 

ژن‌های کارباپنماز: کی پی سی, ان دی ام, اوکسا-۴۸, آی ام پی

ویژگی‌های کلیدی

• · تشخیص مستقیم از نمونه‌های خلط
• · نیازی به غنی‌سازی طولانی مدت فرهنگ نیست
• · حساسیت تحلیلی:میزان مصرف ۱۰۰۰ واحد تشکیل کلنی در میلی‌لیتر 
• · نتایج موجود در۳۵ تا ۵۰ دقیقه 
• · سازگار با پلتفرم‌های رایج PCR در لحظه

با ارائه شناسایی مولکولی سریع پاتوژن‌ها و نشانگرهای مقاومت، این سنجش می‌تواند گردش‌های کاری میکروبیولوژی مرسوم را تکمیل کرده و از تصمیم‌گیری‌های بالینی زودهنگام پشتیبانی کند.

همکاری علیه مقاومت دارویی ضدمیکروبی (AMR)

مقاومت ضدمیکروبی را نمی‌توان صرفاً از طریق آنتی‌بیوتیک‌های جدید برطرف کرد.

سازمان بهداشت جهانی, ایدسا, ESCMID، وCDCپیوسته تأکید می‌کنند که کنترل مؤثر AMR مستلزم ادغام موارد زیر است:

• · تشخیص سریع
• · نظارت بر ضد میکروب‌ها
• · پیشگیری و کنترل عفونت
• · نظارت آزمایشگاهی
• · مداخله بالینی به موقع

همچنان که آزمایشگاه‌های سراسر جهان به تقویت پاسخ AMR خود ادامه می‌دهند، تشخیص مولکولی چندگانه سریع می‌تواند نقش مهمی در حمایت از تصمیمات درمانی مبتنی بر شواهد و کمک به کاهش شیوع عوامل بیماری‌زای مقاوم ایفا کند.

منابع

۱. همکاران مقاومت ضدمیکروبی.بار جهانی مقاومت ضد میکروبی باکتریایی در سال ۲۰۱۹ لانست.۲۰۲۲.

۲. سازمان بهداشت جهانی.طرح اقدام جهانی در مورد مقاومت ضد میکروبی.۲۰۱۵. (۱۳۹۴)

۳. سازمان بهداشت جهانی.فهرست پاتوژن‌های باکتریایی دارای اولویت سازمان بهداشت جهانی برای سال ۲۰۲۴. 

۴. سازمان بهداشت جهانی.ابتکار تشخیص مقاومت ضد میکروبی.۲۰۲۴.

۵. انجمن بیماری‌های عفونی آمریکا (IDSA).راهنمای ۲۰۲۴ در مورد درمان عفونت‌های گرم منفی مقاوم به داروهای ضدمیکروبی. 

۶. انجمن اروپایی میکروبیولوژی بالینی و بیماری‌های عفونی (ESCMID).دستورالعمل‌های مدیریت عفونت‌های ناشی از باسیل‌های گرم منفی مقاوم به چند دارو. 

۷. مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌های ایالات متحده (CDC).تهدیدات مقاومت آنتی‌بیوتیکی در ایالات متحده